III./7. fejezet: Mutációs specifikus terápiás lehetőségek

Génterápia: a génterápiai, azaz a genetikai állomány módosítása segítségével való gyógyítás is a személyre szabott medicina fontos része. Annak ellenére, hogy évtizedek óta folynak intenzív kutatások a területen az első valódi génterápia csak 2017-ben kapott törzskönyvet. Magáról a génterápiáról és a genetikai állomány módosításának lehetőségeiről a Génterápiáról szóló fejezetünkben számolunk be.

Jelen fejezetben annak csak elveit ismertetjük:

A mutáció specifikus terápia beavatkozhat DNS, RNS és fehérje szinten is.

Az alábbiak a leggyakrabban alkalmazott elvek

DNS moduláló terápiák

• - Gén helyettesítés – a kóros gén helyettesítése jóval

• - Gén transzfer – a hiányzó gént bejuttatása a kezelendő szervezetbe (spinalis izomatrophia klinikai vizsgálatban)

• - Gén szerkesztés – a kóros gén javítása (klinikai vizsgálat előtt haematológiai betegségek, melanoma CRIPSR/Cas módszerrel)

RNS moduláló terápiák

• - Exon skipping (kivágás) antisense oligonucleotidokkal (Duchenne izomdystrophia)

• - Splicing modosítás antisense oligonucletotidokkal (spinalis izomatrophia)

• - Mutáns mRNS eltávolítása

• - A mutáns mRNS inaktiválása RNAi-vel (Huntigton kórban klinikai vizsgálatok, transthyretin amyloidosis)

• - A mutáns mRNS károsítása ribozymmal

• - Transzláció módosítás (pl kóros stop kodon átolvasása – readthrough Duchenne izomdystrophia)

Protein moduláló és pótló terápiák

• - A hiányzó fehérje (enzim) pótlása – pl. lysosmalis betegségekben

• - A mutáns protein neutralizálása

• - A szükségesnél kisebb mértékben jelenlevő fehérje expressziójának fokozása

• - Kompenzáló molekulák mennyiségének növelése (pl. utrophin upreguláció Duchenne izomdystrophia)

Nagyon fontos ezeknél a kezeléseknél, hogy csakis azokban az esetekben hat a gyógyszer, ha megfelelő a genetikai status. Manapság nagyon intenzív fejlődésnek lehetünk a szemtanúi ezen a területen, számos klinikai vizsgálat zajlik.