| |
IV.6. fejezet: Kromoszóma eltérések
IV.6.1. Szerkezeti kromoszóma rendellenességek
A szerkezeti kromoszóma rendellenességek részletesen a II. fejezetben kerülnek ismertetésre. Ebben a fejezetben csak egy összefoglaló táblázatot közlünk
|
 |
Példák szerkezeti kromoszóma rendellenességek okozta szindrómákra (ún. mikrodeléciós szindrómák) :
IV.6.2. Számbeli kromoszóma eltérések
|
 |
IV.6.2.1. Down-szindróma (21. kromoszóma triszómiája)
A Down-szindróma nevét John Langdon Down angol orvos után kapta, aki 1866-ban elsőként írta le klinikailag a tünetegyüttest. (17. ábra)
17. ábra: Down szindróma
|
Fenotípusos jegyek:
-
- felfelé húzott (mongoloid) szemrések
-
-Epicanthus
-
- Lapos orrgyök, kicsi orr
-
- kicsi fülek
-
- tenyéren négyujjredő
-
- a nagylábujj és a mellette lévő ujj közötti rés nagyobb (ún. szandáltünet)
-
- alacsony növés
- - rövid ujjak (brachydactylia)
- - csecsemő- és kisdedkorban hypotoniás izomzat
- - laza ízületek
Szervi elváltozások:
-
- vitiumok
-
- pajzsmirigy-működési zavarok
-
- duodenum atresia (méhen belül ún. „Double bubble” jel)
-
- cataractára, myopiára való fokozott hajlam
-
- fülfejlődési- és hallási problémák
-
- vérképzőszervi zavarok – főleg akut myeloid leukaemiára való fokozott hajlam, lévén az AML génje a 21-es kromoszómán)közepes, ritkábban súlyos intellektuális deficit
A Down-szindróma a mentalis retardatiok 3-5%-át adja. Az esetek többségében a 21-es triszómia meiotikus nondiszjunkció, míg 2-3%-ban centrikus fúzió következménye. Előfordulása az anyai életkor függvényében 35 év felett exponenciálisan nő. A nem szétvált 21-es kromoszóma lényegében mindig anyai eredetű.
|
|
IV.6.2.2. Patau-szindróma (D-Szindróma 13. kromoszóma triszómia)
Teljes triszómia a meiozis során kialakult nondiszjunkcióhoz köthető (minden egyes sejt tartalmaz egy plusz teljes 13. kromoszómát), míg a parciális esetben 13. kromoszóma egy darabja transzlokálódik egy másik kromoszómára (Robertson transzlokáció vagy a mozaikos Patau-szindróma esetén a mitózis során kialakuló nondisjunkció hozza létre a kromoszómális eltérést. 99%-ban olyan súlyos eltérést jelent, amely intrauterin magzat elhalással járhat. Az újszülöttek 50%-a egy hónapon, közel 100% pedig egy éven belül meghal. (18. ábra)
18. ábra: Patau-szindróma
|
Idegrendszert érintő tünetek:
-
- intellektuális elmaradás
-
- microcephalia
-
- holoprosencephalia
-
- szem érintettség: mint pl. microphtalmia, cataracta, coloboma, retina dislpasia, szenzoros nystagmus, cortikális látás vesztés, n.opticus hypoplasia
-
- spina bifida (meningomyelocele)
Csont, izom és bőr tünetek:
-
- polydactilia
-
- cyclopia
-
- mélyen ülő fülek
-
- kéz és lábujjakat érintő deformációk
-
- omphalocele
-
- Cutis aplasia (bőrhiány a fejtetőn)
-
- farkastorok
Urogenitális érintettség:
-
- abnormális genitaliák
-
- vese problémák
Cardialis érintettség:
-
- majdnem mindig jelen van
-
- előfordulhat dextrocardia
|
|
IV.6.2.3. Edwards szindróma (18. kromoszóma triszómia)
Általában olyan súlyos eltérést jelent, amely a magzat intrauterin elhalásával jár.
Az érintett babák fele nem éri meg az egy hetet, a közép életidőnek 5-15 nap számít és az esetek 8-12 %-ban érik meg a gyerekek az egy éves kort vagy még többet. (19. ábra)
19. ábra: Edwards-szindróma
|
Tünetek:
-
- súlyos mentalis retardatio
-
- kis születési súly
-
- koponya abnormalitásai („kontyos” koponya, azaz kiugró occiput microcephalia, hypertelorismus, alacsonyan ülő fülek, farkastorok, kicsi száj és állkapocs) valamint a
-
- kezek (a II-es és IV-es ujjak fedik a III-ast) és lábak deformitásai (kiugró calcaneus, dongaláb)
-
- szív érintettség (strukturális eltérések)
-
- vesefejlődési rendellenességek
-
- táplálási nehezítettség
-
- légzési nehézségek
-
- arthrogryposis
IV.6.2.4. Turner-szindróma (45, X vagy 45 X0 kromoszómarendellenesség)
A normális két gonosoma közül az egyik (X vagy Y hiányzik (monoszómia). (20. ábra) Mozaikos formában is előfordulhat.
20. ábra: Turner-szindróma
|
|
|
Külső tünetek:
-
- születéskor: ödéma a kéz-, és/vagy lábháton, tarkótáji laza bőrredő
-
- átlagnál alacsonyabb termet
-
- nyakon két oldalt bőrredő (pterygium)
-
- tarkón mélyen lehúzódó haj
-
- széles pajzs alakú mellkas
-
- a mellbimbók egymástól távol vannak
-
- scoliosis
-
- a karok enyhén kifelé fordulnak könyöktől (cubitus valgus)
-
- rövid ujjak
Egyéb tünetek
-
- fejletlen petefészkek (csíkgonádok), késleltetett nemi érés, meddőség
-
-hypergonadotrop hypogonadismus (magas FSH alacsony ösztrogénszintek)
-
- veleszületett szívrendellenesség
-
- vesefejlődési rendellenesség (patkóvese)
-
- fülfejlődési- és hallási problémák
-
- rövidlátás
-
- tanulási és beilleszkedési, szociális nehézségek
-
- pajzsmirigyproblémák
-
- cukorbetegség
-
- csontritkulás
-
- Nem mindegy, hogy a 45, X kariotípus a második X vagy Y kromoszóma elvesztése révén alakult-e ki, ha ugyanis az Y veszett el, fokozott kockázat áll fenn gonadoblastomára. Ezért a kariotipizálás után kötelező az Y kromoszómát fluorescens in situ hibridizáció módszerével keresni (az ún. SRY régiót)!
|
|
IV.6.2.5. Klinefelter-szindróma (47, XXY férfiak és variánsai, 48,XXXY, 49,XXXXY)
A számfeletti kromoszómákat ugyan a szervezet a nőknél is működő X kromoszóma inaktiváció néven ismert mechanizmussal semlegesíti, azonban egyes (pszeudoautoszomális) gének, melyek az Y kromoszómán is megtalálhatók, aktívak maradnak. Ezek a triploid gének lehetnek a felelősek a Klinefelter-szindróma tüneteiért. (21. ábra)
21. ábra: Klinefelter-szindróma
|
A testi jellemzőik igen változatosak:
-
- a számfeletti X-ek számával párhuzamosan csökkenő intelligencia
-
- meddőség (a testisek fibrosisa miatt ivarsejt-érés lényegében nincs), ugyanakkor az erektilis funkció megtartott lehet
-
- nőies jellegek felerősödése a férfias jellegek rovására
-
- gynecomastia
-
- hypergonadotróp hypogonadismus (magas FSH, alcsony tesztoszteron)
-
- a magas X kromoszómaszámú egyénekben súlyos cataracta és radioulnaris synostosis jellemző
Egyes betegek jól reagálnak férfi hormonpótló kezelésre, fokozódik a csontsűrűségük, és megjelenésük férfiasabb lesz.
|
|