III./2.4.: A c-kit/CD117

A KIT proto-onkogén, amelynek terméke egy 145-160 kDa tömegű, III. típusú transzembrán tirozinkináz receptor protein, más néven hízósejt/őssejt növekedési faktor receptor (SCFR), vagy c-kit/CD117-protein. Szerkezetileg és működésileg szoros rokonságban áll a PDGF (vérlemezke eredetű növekedési faktor) és a M-CSF (macrophag colonia stimuláló faktor) proteinekkel. Első leírója Axel Ullrich német biokémikus (1987), a gén helyét a 4-es kromoszóma hosszú karján állapították meg (4q11-12). Maga a c-kit/CD117-receptor egy ligandkötő extracelluláris doménból, egy transzmembrán doménból, egy juxtamembrán doménból és két cytoplasmaticus tirozinkináz doménból (TK-I. és TK-II.) áll.

Ligandja, az őssejt faktor (stem cell factor, SCF) korai haemopoieticus növekedési faktor, bekötődésekor két c-kit/CD117-molekula egybekötődése, vagyis a receptor dimerizációja megy végbe, és ez számos további cytoplasmaticus molekuláris esemény láncolatához vezet. Ezek során specifikus tirozin helyek foszforilálódnak, amelyekhez azután szignáltranszdukciós molekulák kapcsolódnak, amelyek maguk is foszforilálódnak, illetve amelyek gyakran maguk is kinázok. A beindított jelátviteli utak befolyásolják a sejtproliferációt, adhesiot, apoptosist, differenciációt. A c-kit/CD117-receptor hasonló receptoroknál megszokott jelpályák közül a RAS-RAF-MAPK és a PI3K-AKT-mTOR mellett a JAK-STAT útvonalat használja. A PDGFRA-t  a c-kit/CD117-től részben eltérő jelpályák jellemzik.

Diagnosztikus kimutatásának módja paraffinba ágyazott anyagból készült szövettani metszeten, polyclonalis antiserum alapú immunhisztokémiai reakció. A pozitív reakció cytoplasmaticus, vagy membránhoz kötött. Változó intenzitással kimutatható nagyszámú sejten, mind egészséges, mind daganatos struktúrákon (alább ott, ahol van erre vonatkozó irodalmi adat, a pozitivitás sejten belüli topográfiai helyét és erősségét is feltüntetjük):
fontos

  • - a gyomor-bélhuzam Cajal-féle interstitialis sejtei;

  • - haematopoieticus őssejtek egyes csoportjai;

  • - hízósejtek (erős, membranosus és cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - dúcléc eredetű melanocyták (középerős, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - herecsatornácskák és csírasejtek (középerős-erős, cytoplasmaticus és membranosus pozitivitás);

  • - gliasejtek, Purkinje-sejtek (középerős, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - endothelium (gyenge, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - emlő ductalis hámsejtjei (középerős, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - gyomor parietalis sejtjei (középerős, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - vesetubulusok hámsejtjei (cytoplasmaticus pozitivitás, középerős a proximalis tubulusokban és a Henle-kacsban, és gyenge a distalis tubulusokban; a gyűjtőcsatornácskákban [collecting ducts] negatív);

  • - ovarium stroma és tüszők sejtjei (középerős, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - ovarium oocyták (középerős-erős, cytoplasmaticus és membranosus pozitivitás);

  • - corpus luteum sejtjei (gyenge, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - hyperplasiás endometrium;

  • - a bőr éretlen Langerhans-sejtjei;

  • - a bőr felhámjának alapsejtjei (epidermalis bazális sejtek);

  • - epehólyag hámja (gyenge, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - húgyhólyag nyálkahártya (gyenge, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - dűlmirigy egyes alapsejtjei (prostaticus bazális sejtek – gyenge, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - pajzsmirigy folliculus hámsejtjei (gyenge, cytoplasmaticus pozitivitás);

  • - a szem szaruhártyája (cornea) és ideghártyája (retina);

  • - nyálmirigyek kivezetőcső- és acinus hámsejtjei;

  • - mellékvesevelő sejtjei;

  • - az alábbi daganatokban, változó erősséggel és kiterjedtséggel (általában a daganat pozitívnak minősül, ha a tumorsejtek >5%-a pozitívan festődik):

    • - GIST (az esetek 85%-ában pozitív mind jó-, mind rosszindulatú GIST-eken, legyen akár orsósejtes, vagy epithelioidsejtes variáns);

    • - hízósejtes daganatok;

    • - akut myeloid leukemia bizonyos esetei;

    • - az emlő DCIS és invasiv ductalis carcinomája egyes eseteiben;

    • - egyes angiosarcomák és Ewing-sarcomák;

    • - tüdő adenocarcinomája;

    • - tüdő laphámrákja;

    • - kissejtes tüdőrák;

    • - extrapulmonaris kissejtes rák;

    • - mesothelioma;

    • - nyelőcső laphámrákja;

    • - vastagbél adenocarcinomája;

    • - hasnyálmirigy adenocarcinomája;

    • - hasnyálmirigy szigetsejtes tumorai;

    • - húgyhólyag transitionalis sejtes carcinoma;

    • - máj hepatocellularis carcinomája;

    • - dűlmirigy adenocarcinomája;

    • - konvencionális vesesejtes veserák;

    • - papilláris veserák;

    • - chromophob sejtes veserák;

    • - vese oncocytomája;

    • - mesoblastos nephroma;

    • - angiomyolipoma;

    • - endometrium adenocarcinomája;

    • - ovarium serosus cystadenocarcinomája;

    • - ovarium alacsony kiérésű (differenciáltságú) carcinomája;

    • - pajzsmirigy follicularis carcinomája;

    • - pajzsmirigy papillaris carcinomája;

    • - lymphoma;

    • - központi idegrendszeri gliomák;

    • - here embryonalis carcinomája;

    • - here yolk sac (endodermalis sinus) tumora;

    • - seminoma/dysgerminoma;

    • - dermatofibrosarcoma protuberans;

    • - hemangiopericytoma;

    • - világossejtes sarcoma;

    • - malignus fibrosus histiocytoma.
Utolsó módosítás: 2014. February 11., Tuesday, 11:19